Effect of Mirtazapine on Ethanoli-Nduced Gastric Ulcer in Wistar Rats

تاريخ النشر

2015

نوع المقالة

رسالة ماجستير

عنوان الرسالة

كلية الصيدلة - جامغة طرابلس

المؤلفـ(ون)

هدي يوسف بادي

ملخص

قرحة المعدة والإثناعشر هي من أكثر أمراض الجهاز الهضمي انتشارا وتنتج عن تلف الغشاء المخاطي للمعدة والإثناعشر نتيجة لعدة عوامل أهمها: زيادة إفراز حمض الهيدروكلوريك والعدوى بميكروب الحلائز البوابية والاستخدام المزمن للأدوية المضادة للالتهابات الغيرستيرويدية، إضافة إلى عوامل أخرى مثل التدخين والاستعمال المفرط للكحول. كما تلعب العوامل النفسية والإجهاد العصبي دوراً هاماً في استحداث المرض. أثبتت العديد من الدراسات السابقة على فئران التجارب أن الأدوية المضادة للاكتئاب والتوتر تساعد في تخيف أعراض قرحة المعدة والتي تزيد نسبة الإصابة بها في مرضي الحالات العصبية والنفسية مثل القلق واضطرابات الشخصية والاكتئاب. الهدف من الدراسة: يعتبر الدواء مرتازابين من الأدوية الحديثة لعلاج مرض الاكتئاب، هذا الدواء له آلية تأثير مميزة، عليه صممت هذه الدراسة لدراسة التأثير المضاد للمرتازبين على القرحة المعدية المستحدثة في الفئران البيضاء بواسطة الإيثانول. الخطوات وطرق العلاج: ثم استعمال فئران بيضاء بالغة من الذكور في جميع التجارب. تم إعطاء الإيثانول لكل الفئران عن طريق الفم بجرعة تساوي 1 ملي ليتر/200 جرام من وزن الجسم. ثلاث جرعات مختلفة من عقار المرتازابين (15،30،60 ملجم/كجم) تم إعطاؤها لمجموعات مختلفة من الفئران ساعة قبل تجريعها الإيثانول، وقورنت النتائج بمجموعة مرجعية عولجت بعقار الرانيتيدين 50 ملجم/كجم وهو مثبط لمستقبلات الهيستامين نوع-2. النتائج: بينت نتائج هذه الدراسة أن الجرعات المختلفة لعقار المرتازابين قللت وبشكل فعال من أعداد وأطوال قرحة المعدة الناجمة عن الإيثانول، وكانت الجرعة 30 ملجم/كجم هي الأكثر فعالية في التقليل من حدوث القرحة في الفئران. وأكدت التغيرات الهيستوباثولوجية لنسيج المعدة في المجموعات المختلفة تلك النتائج. إضافة إلى ذلك فإن المعالجة بعقار المرتازابين أدى إلى زيادة طفيفة في حموضة المعدة الكلية، وكانت الزيادة ملحوظة مع استعمال الجرعة العالية من المرتازابين وهي 60 ملجم/كجم. الاستنتاج: نستنج من هذه الدراسة أن المعالجة المسبقة للفئران بالعقار المضاد للاكتئاب المرتازابين قبل استحداث القرحة المعدية بالإيثانول يؤدي إلى التقليل من حدوث هذه القرحة، وهذه الحماية لا ترتبط بالتقليل من إفراز الحمض المعدي والذي كانت زيادته ملحوظة باستخدام الجرعات المختلفة من المرتازابين.

Abstract

: Despite the availability of many drugs used to treat peptic ulcer disease, the search for new therapy is continued. Antidepressant drugs are among the drugs used since the early 1950s to treat gastric ulcers. In this study the antiulcer activity of 15, 30 and 60 mg/kg of the antidepressant drug mirtazapine has been evaluated on ethanol-induced gastric ulcers in wistar rats. The results have been compared with those of a reference group treated with 50 mg/kg ranitidine and an ulcer control group given distilled water as a pre-treatment before administration of ethanol. All the three doses of mirtazapine have significantly reduced the number (p<0.001) and length (p<0.001) of ethanol- induced gastric lesions compared with the ulcer control group. The dose of 30 mg/kg mirtazapine provided the highest reduction in ulcer number and length as compared to control ethanol group. The histopathalogical findings confirmed these results. Additionally, mirtazapine treatment produced a slight but insignificant increase in total gastric acidity compared with the ulcer control group at the dose of 15 and 30 mg/kg. The highest dose of mirtazapine (60 mg/kg), however, produced a significant increase (p<0.05) in total gastric acidity compared to the ulcer control group. All three doses of mirtazapine produced a highly significant (p<0.001) increase in total acidity in comparison to the positive control ranitidine treated group. In conclusion, pretreatment with antidepressant drug mirtazapine provided a gastro protective effect on ethanol-induced gastric ulcer in rats and augmented the total gastric content which excludes the role of acid secretion in the protection provided by mirtazapine. We suggest that mirtazapine prescription may be beneficial in patients having peptic ulcer disease in concurrent with depression.