ملخص
الهدف الأساسي من هذا المشروع هو تحضير بعض 4-ثيازوليدينونات مستبدلة وتطوير طريقة جديدة لتحضير مشتقات ثيوفين.قمنا بتحضير بعض مشتقات 4-ثيازوليدينونات معروفة وجديدة بتفاعل مركبات ميثيلين نشطة مختلفة (201a-g) مع فينيل أيزوثيوسيانات في دايكوسان في وجود مسحوق جاف من هيدروكسيد البوتاسيوم عند 0-5oC ومعالجة أملاح بوتاسيوم كيتين N، S-- أسيتال الناتجة (202a-g) مع إيثيل كلوروأسيتات ليعطي (203a-g) وقد استخدمت 4-ثيازوليدينونات المحضرة 203a-f)) كمواد بادئة لتفاعلات وتحولات أخرى. حضرت في هذه الدراسة مركبات جديدة (206a-c) بازدواج ملح الديأزونيوم لبارا تولويدين (205) مع 4-ثيازوليدينونات (203a,d,f) ليعطي مشتقات 5-ديازينيل-4- ثيازوليدينونات ((206a-c وقد تفاعلت مشتقات الثيازوليدينون (203a، b، d، f) مع ألدهيدات متنوعة (207a-c) وتم الحصول على مشتقات 5,2 –ثنائي أيليدين (208a-d). لقد جرى سابقا تحويل (203a) بنجاح إلى مشتقات ثيوفين إستر عند تفاعلها مع كحولات وثيوفين أميد عند تفاعلها مع الأمونيا. وكاستمرار لهذا تمت دراسة تفاعلات الكحولات مع 4-ثيازوليدينونات متنوعة لتحويلها إلى مشتقات ثيوفين-2-كربوكسيلات، فقد تفاعل مشتق ثنائي سيانو 4-ثيازوليدينون (203a) بنجاح مع كحول ايزوبيوتيل وأعطى 3-أمينو ثيوفين -2-كربوكسيلات (211a). ولكن هذا الكحول فشل في تحويل بقية 4-ثيازوليدينونات (203b-f). أما المركبين (203d، e) فقد تفاعلا مع الإيثانول بنجاح تحت مكثف راد في وجود ثلاثي إيثيل أمين كحفاز لتعطيا نفس الناتج (211b). وهذا له دلالات كبيرة في تحديد التشكل الهندسي للثيازوليدينون البادئ وميكانيكية التفاعل. ومن جهة أخرى تفاعل مركب (203f) مع الإيثانول تحت مكثف راد ليعطي ثيوفين -4,2-ثنائي كربوكسيلات (211c). كما أدت معالجة مركبات 4-ثيازوليدينونات (203b-c) بالأمونيا إلى تكوين مشتقات ثيوفين كربوكساميد (211a-b) بميكانيكية مشابهة وذات أهمية في تحديد التشكل الهندسي أيضا. ولقد أعطى تفاعل التكثيف لمركب (209a) مع ألدهيدات أروماتية مثل بنزالديهايد وبارا نيتروبنزالديهايد في وجود كبريتات الصوديوم اللامائية مشتقات أزوميثين (218a,b ) . أما ثيينوبيريميدينونات الجديدة (219a-d) فقد تم تحضيرها في هذه الدراسة بتفاعل مركب (209a) مع عدد من الألدهيدات الأروماتية تحت مكثف راد في حمض اسيتيك ثلجي. ومن جهة أخرى تحولق مركب الديازونيوم من (209a) وأعطى مشتقة ثيينو-ترايازينون(221) بدل من الأزيد المتوقع (222) وأخيرا أدى تفاعل 3-أمينوثيوفين-2-كربوكسيليت (210b) مع ثلاتي إيثيل أورثوفورميث إلى تكوين (223).
Abstract
The main goal of this research project i to synthesize some substituted 4-thiazolidinone and to develop new routes for synthesis of thiophene derivatives. We synthesized some known and novel 4-thiazolidinones by reacting different active methylene compounds (201a-g) with phenylisothio cyanate in dioxane in the presence of dried powder potassium hydroxide at 0-5oC , and treating the resulting ketene-N,S-acetals potassium salts (202a-g) with ethylchloro acetate to give (203a-g). The synthesized 4-thiazolidinones (203a-f) were used as starting materials for further reactions and transformations. In this study novel compounds (206a-c) were prepared by coupling diazonium salt of p-toulidine (205) with 4- thiazolidinone derivatives (203a, d, f), to give 5-diazenyl- 4-thiazolidinone derivatives (206a-c). Thiazolidinone derivatives (203a, b, d, and f) were reacted with a variety of aldehyds (207a-c), to give the corresponding 2, 5-diylidiene derivatives (208a-d). Conversion of 2-ylidene-3-phenyl- 4-thiazolidinones into thiophene-2-carboxylate derivatives was attempted. While compounds (203b-f) did not react with isobutyl alcohol, dicyano derivative (203a) was successfully transformed into 3-aminothiophene carboxylate (211a). Refluxing compounds (203d, e) in ethanol in the presence T.E.A as catalyst gave the same product (211b) .This result is significant in determining the geometry of the starting 4-thiazolidinone and in the mechanism of these transformations. On the other hand, compound (203f) on refluxing with ethanol afforded the thiophene-2, 4-dicarboxylate (211c). Treatment of compounds (203b-c) with ammonia afforded the thiophene carboxamide derivatives (211a-b), involving similar mechanism and significance in geometrical determination of the starting 4-thiazolidinones. The condensation reaction of compound (209a) with aromatic aldehydes in presence sodium sulfate gave the azomethine Schiff base derivatives (218a, b). Some of novel thienopyrimidinone (219a-d) have been synthesized in this work by refluxing compound (209a) with some aromatic aldehyde in glacial acetic acid On the other hand diazonium solution of compound (209a) cyclized into thieno triazinone derivative (221) rather than expected compound (222). The 3-amino thiophene- 2-carboxylate (210b) was refluxed with triethylortho formate to produce compound (223).